Also zu den Erweiterungen kann ich dir nix sagen, die hab ich ja net.
Aber die Hauptquest kannste wirklich anfangen wann und wie du willst. Das ist völlig dir überlassen. Wenn du die gleich zu Anfang erledigst, dann wirste später halt hier und da mal darauf angesprochen was für ein Held du doch bist, weil du die Welt gerettet hast, und so weiter und so fort, aber davon abgesehen ändert sich nichts am Spiel oder an den anderen Quests.
Ich persönlich hatte Anfangs die Hauptquest angefangen, und dann irgendwann in der Mitte damit aufgehört und mich statt dessen um die Gilden und alles derartige gekümmert - dann hab ich parallel immer ein klein wenig an der HQ weitergemacht und nebenher immer mal hier und da was anderes, gerade wie ich Lust hatte.
Wenn du die Hauptquest später angehst, haste halt schon bessere Voraussetzungen, bessere Items, etc. - aber da sich das Spiel ja sowieso dir anpasst und die Gegner mit dir leveln ist das völlig egal. Es wird weder schwerer noch leichter.